前列腺癌对内分泌治疗抵抗的分子机制

用PCR-SSCP分析及双链DNA循环测序法对65例PC组织AR基因的A～H外显子进行了突变研究，证实了5种国际上尚未报道的新的AR基因突变型。其中3例错义空间突变（Ser296Arg,Gly142Val,Asp22His）发生在AR的N端转录激活区，2例（Glu872Gln、Met886lle）位于C端的激素结合区。它们均发生恶性程度高，进展快，内分泌治疗无效的PC患者中。实验还确定了100例国人正常男性AR基因外显子微卫星（CAG）n长度的多态性分布，并检测了30例PC患者的（CAG）n长度，显示（CAG）n短小的人有发PC的倾向。以上表明AR基因的改变是PC发生、进展及对内分泌治疗不敏感的原因之一。本实验室已构建了部分带有上述突变AR的表达载体，并正在研究突变与受体功能及与PC的关系。形成论文5篇，英文综述1篇。