铝经cAMP-PKA-CREB信号转导途径损害海马L-LTP维持的作用机制

铝是神经毒物，可经多种途径进入机体，影响学习记忆功能，是智力低下性神经疾病的一个重要的环境致病因子。LTP是研究学习记忆的理想模型，其中L－LTP与长时记忆密切相关，其维持需要新的基因转录和蛋白质合成。现已证明铝能损害LTP的维持，但机制不清。本研究拟通过整体动物与离体脑片相结合的方法，采用神经生理学、神经行为学、生物化学和分子生物学技术观察铝暴露对大鼠海马CA1区L-LTP维持及cAMP浓度、PKA活性、CREB磷酸化水平和BDNF基因转录与蛋白表达水平的影响，证实铝干扰以CREB磷酸化为核心的cAMP－PKA－CREB信号转导途径是其损害L－LTP维持的关键机制。这将为阐明铝所致的神经毒作用机制、有针对性的预防、诊断和干预与铝有关的智力低下性疾病提供新的实验资料和理论依据。