NZW型IL-10RA在SLE发病过程中的作用机理研究

我们在系统性红斑狼疮（SLE）模型NZB×NZW F1 小鼠中发现了一个新的与血清高水平抗染色质抗体相关的白细胞介素10受体α链等位基因（Il10ra），该等位基因来源于NZW小鼠，其编码蛋白胞内区和胞外区共有7处氨基酸置换。由于该模型中高水平的自身抗体与IL-10刺激有部分关系，而至今尚未发现该小鼠中有IL-10表达异常，我们提出假设：NZB/W F1小鼠中NZW型Il10ra 编码的IL-10RA变异体可能通过对IL-10信号的过高反应来促进自身抗体的产生，参与SLE的发病。本项目拟通过构建表达IL-10受体的Ba/F3细胞株，检测IL-10受体的信号转导通路中酪氨酸激酶量及磷酸化程度的变化，研究NZW型IL-10受体的信号转导特点。并进一步研究由NZW型IL-10受体转导的信号对B 细胞、单核-巨噬细胞增殖及效应功能的影响，探索NZW型Il10ra在SLE发病中所起的作用。