Ⅰ型干扰素参与SLE发病新机制――以调节性T细胞为靶向的作用机理研究

外周免疫耐受的破坏是系统性红斑狼疮（SLE）重要发病机制之一，其中Ⅰ型干扰素发挥了重要作用；但是目前尚不明确：Ⅰ型干扰素能否直接削弱CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）的保护作用，进而加重SLE紊乱的免疫调节。通过前期研究，我们率先报道了：IFN-α是与SLE患者Treg细胞继发性免疫功能障碍相关的重要细胞因子。继之开展的预初研究又提示：患者Treg细胞高表达Ⅰ型干扰素受体（IFNAR）。本申请项目将结合前期研究工作和预实验的发现，以IFNAR为切入点，确证Ⅰ型干扰素对狼疮患者Treg细胞体外免疫功能的直接影响效应，并进一步揭示IFNAR-PI3K-AKT可能为Ⅰ型干扰素影响Treg细胞功能的信号通路。藉此，为该新机制的提出充实研究数据，为今后临床治疗发展新的干预手段提供理论基础。