益气活血法抑制心房纤维化改善气虚血瘀证房颤电传导功能的机制研究

Atrial electrical conduction dysfunction causing by atrial fibrosis is one of the important pathogenesis in the atrial fibrillation（AF）. Anti-fibrotic therapy is expected to be a new treatment of AF. Yiqihuoxue Therapy can effectively improve the symptoms of patients with AF of Qixuxueyu Symptom. Previous studies have found that Yiqihuoxue Recipe-Tongguan Capsule effectively suppresses left ventricular fibrosis and reduces multiple serum biomarkers associated with AF. So we propose that Yiqihuoxue Recipe may prevent AF of Qixuxueyu Symptom by inhibiting atrial fibrosis and improving atrial electrical conduction function. This study will focus on interstitial collagen deposition, gap junction abnormal expression and pathological paracrine of myofibroblasts in atrial electrical conduction dysfunction. In post-myocardial infarction heart failure rats (Qixuxueyu Symptom models) and atrial fibroblasts in the culture, the effects of Yiqihuoxue Recipe on prevention of AF and the mechanisms of Yiqihuoxue Recipe affecting the atrial electrical conduction will be evaluated by transesophageal programmed electrical stimulation AF inducing technology, optical mapping and microelectrode array. The study provides experimental evidence that Yiqihuoxue Therapy can prevent AF of Qixuxueyu Symptom and anti-fibrotic therapy can prevent AF effectively in the early stage of myocardial infarction.

心房纤维化导致心房电传导功能障碍是房颤的重要发病机制之一，早期干预心房纤维化有望成为防治房颤的新型手段。益气活血法可有效改善气虚血瘀证房颤患者的症状。既往研究发现益气活血方药通冠胶囊具有抑制左室纤维化，降低多种房颤相关血清生物标记物的作用，因此我们提出“益气活血法通过抑制心房纤维化改善心房电传导功能防治气虚血瘀证房颤”的假说，预实验初步验证成立。本课题以心房组织间质胶原蛋白沉积、缝隙连接异常表达和病理性肌成纤维细胞旁分泌在心房电传导异常中的重要作用为研究切入点，利用心肌梗死后心衰（气虚血瘀证）模型和培养的心房成纤维细胞，采用经食道高频起搏左心房诱发房颤、光学标测和微电极阵列细胞外电生理记录等技术，从整体动物和细胞水平研究益气活血方药早期干预防治房颤的作用及影响心房电传导功能的具体机制，为益气活血法防治气虚血瘀证房颤提供科学的实验依据。

本项目以心房组织间质胶原蛋白沉积、缝隙连接异常表达和病理性肌成纤维细胞转化、旁分泌在心房电传导异常中的重要作用为研究切入点，利用心肌梗死后心衰（气虚血瘀证）模型和培养的心房成纤维细胞，采用经食道高频起搏左心房诱发房颤和微电极阵列细胞外电生理记录等技术，从整体动物和细胞水平研究益气活血方药早期干预防治房颤的作用及影响心房电传导功能的具体机制。本项目研究发现益气活血方药具有抑制成纤维细胞增殖、迁移、转化为肌成纤维细胞，抑制左心房胶原蛋白沉积，上调缝隙连接蛋白Cx43和Cx40的表达并减少成纤维细胞的旁分泌功能等多方面作用，发挥改善心房电传导功能，降低血淤证房颤的发生率的作用。本研究证实了通冠胶囊具有减少心梗后房颤发生风险的作用，并从整体动物和细胞水平阐明了通冠胶囊通过改善心房重构和电传导障碍的具体机制，为益气活血法作为防治气虚血瘀证房颤提供科学的实验依据，并证明了心梗后早期干预心房纤维化作为防治房颤的有效性，为推动中药复方在冠心病二级预防中的突出优势进一步提供了实验证据。