红景天苷通过ROS/NO相关的线粒体及UPS通路抑制α-syn聚集

氧化应激导致中脑黑质多巴胺（DA）能神经细胞明显减少是帕金森病（PD）的基本病理特征。抗氧化是其治疗的重要策略。红景天具有独特的耐缺氧、抗疲劳作用。我们临床发现其可明显缓解PD病人特有的极度疲惫症状，但其疗效机制尚不清楚。红景天苷是其主要活性成分之一。我们研究发现，其对PD体外模型有神经保护作用，其机制涉及ROS-NO及线粒体通路。新近研究表明，氧化应激、线粒体功能障碍，导致泛素蛋白酶系统（UPS）降解突变的α-突触核蛋白（α-syn）能力下降、α-syn在细胞内异常聚集产生的毒性损害是PD发病的核心机制。基于以上认识，本课题拟采用整体行为学、形态学、分子生物学等方法和技术，探索红景天苷是否通过阻断ROS-NO通路，改善线粒体及UPS功能，抑制α-syn的异常聚集，为研发治疗PD的创新中药提供新的实验依据。

氧化应激和线粒体功能障碍在帕金森病发病中起重要作用，α-突触核蛋白（α-syn）在细胞内的异常聚集产生的毒性损害是帕金森病发病的中心环节。泛素蛋白酶体系统（UPS）是细胞内重要的蛋白降解通路。红景天苷，是红景天的活性成份之一，有明显的抗氧化作用。.我们以前的研究发现，红景天苷可通过抑制ROS及NO的积累、保护多巴胺能神经元。在目前的研究中，我们建立PD体内外模型，进一步探索红景天苷的神经保护机制。红景天苷能够以剂量依赖的方式，保护DA能神经元。其机制涉及以下几个方面：1、减轻ROS及NO的产生；2、调节Bcl2/Bax的比值；3、减少细胞色素C及smac的释放并抑制caspase-3，caspase-6，and caspase-9的活性；4、增强蛋白酶体的活性及UCH-L1和parkin的表达；5、抑制α-syn的表达，目前的研究支持我们的假设，红景天苷可能通过ROS/NO相关的线粒体及UPS通路发挥神经保护作用。红景天苷可能是一个潜在的治疗PD的药物。