IRAK-M负性调节Kupffer细胞内毒素信号传导与内毒素耐受研究

内毒素耐受是炎症反应时机体内最重要的内源性保护机制之一，其发生机制尚不清楚。选择单核巨噬细胞中最典型的代表Kupffer细胞为研究对象，从内毒素（LPS）信号启动、胞内传导和细胞激活的角度出发，通过建立LPS耐受小鼠和细胞模型，应用转基因技术和短RNA（siRNA）干扰技术，研究IL-1R相关激酶（IRAK）-M和Toll样受体4在Kupffer细胞内毒素信号传导中的调控作用，探讨IRAK-M诱导KCs产生内毒素耐受的分子机制，阐明脓毒血症时免疫细胞内源性保护效应的确切机制，为进一步探索在多个环节阻止内毒素信号传导、调控机体免疫细胞过度应答提供实验依据，为临床防治因炎症反应时细胞因子介导的"介质病"做些探索性工作。