无/低cyclins肿瘤细胞群(NCCCs)：一种新的肿瘤细胞亚群？

为什么有的肿瘤细胞能逃逸放化疗打击而致肿瘤复发呢？可能是因为，肿瘤细胞存在异质性，具有不同的生物学特性，因此就具备不同的命运，于是人们用肿瘤细胞亚群来定义不同的细胞群体，但究竟哪些细胞亚群在肿瘤的生长、发展、转移、耐药中起重要作用？这些亚群又如何来分辨呢？为探明这些问题，我们前期研究发现：大部分耐药的肿瘤或细胞株富集一特定的细胞亚群，该亚群呈现无或很低的细胞周期蛋白表达(称之为NCCCs)，其不仅具有耐药性，更具明显的成瘤能力，这预示该亚群可能是肿瘤发生、发展、转移、复发、耐药的关键细胞亚群。本研究将就人类肿瘤中NCCCs的普遍性以及重要生物学特性进行深入研究，阐明其和肿瘤干细胞的相似和区别，寻找其耐药机制，探讨其可能的治疗靶点，明确其和HCCCs(高表达细胞周期蛋白肿瘤细胞亚群)之间的互变性，有望确立一种在肿瘤发生发展中起关键作用的新的肿瘤细胞亚群，为肿瘤靶向治疗策略的制定奠定理论基础。

为什么有的肿瘤细胞能逃逸放化疗打击而致肿瘤复发呢?可能是因为肿瘤细胞存在异质性,具有不同的生物学特性,因此就具备不同的命运,于是人们用肿瘤细胞亚群来定义不同的细胞群体,但究竟哪些细胞亚群在肿瘤的生长、发展、转移、耐药中起重要作用?这些亚群又如何来分辨?为探明这些问题,我们的研究团队发现:大部分耐药的肿瘤或细胞株富集一特定的细胞亚群,该亚群呈现无或很低的细胞周期蛋白表达和Ki67表达(称之为 NCCCs),其不仅具有耐药性,更具明显的成瘤能力,这预示该亚群可能是肿瘤发生、发展、转移、复发、耐药的关键细胞亚群。我们的研究表明：1.NCCCs肿瘤细胞亚群在人类肿瘤中普遍存在；2.NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）具有低增殖和低凋亡特性，较强的成瘤和转移能力以及对化疗药物耐药的生物学特性；3.NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）具有肿瘤干细胞样的特性; 4.结直肠癌患者NCCCs肿瘤细胞亚群（Ki67low/-细胞亚群）的比例与预后呈正相关。因此，本项目率先提出并证实了人类肿瘤中普遍存在着一特定的细胞亚群：NCCCs，且证实了该细胞亚群具有肿瘤干细胞样的生物学特性，完善并丰富了肿瘤异质性学说，也将为肿瘤靶向治疗策略的制定提供充足的理论依据。