RAS途径及其相关遗传变异在新疆学龄儿童肥胖发病中的作用

Obesity is dramatic increasing over world especially in childhood.Pathogenisis of obesity is complicated both including genetic factors and envirolmental factors.The primary cause of it is energy taking overwelming energy expenditure.Renin-angiotensin system is a key factor in adipogenesis and metabolism.Recently,more researches of obesity focus on the pathogenisis.Our former research explored the obesity-related factors including genetic and enviromental factors but the mechanism of interact of factors is unclear.This research is focus on energy metablism of RAS to explor the underlying influcing on obesity by whole-genome scan method to RAS related genes and immune fluorescence assay method to test RAS so as to supply the basis for therapeutic ways of obesity.

肥胖在世界范围内快速增长，儿童肥胖问题更加严峻。肥胖的发病是受到遗传、环境及其相互作用等多种因素的影响，根本原因是能量摄入大于能量消耗。广泛存在于人体各系统中的肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）近年被发现在脂肪生成、糖脂代谢调节中起到重要作用。目前有关肥胖的发病机制相关研究较多，关注的热点角度也较多，课题组前期从遗传角度、环境因素等方面初步探索了新疆哈萨克族学龄儿童肥胖发生的影响因素，但上述影响因素具体通过何种途径、相互间作用情况均不明确。本研究以能量代谢调节为切入点，从广范分布人体各组织的RAS系统入手，拟针对新疆学龄儿童为对象，采用荧光免疫法检测肾素血管紧张素，全基因组扫描检测RAS系统相关基因的遗传变异，探讨RAS系统交感兴奋及遗传变异在新疆学龄儿童肥胖发病中的作用机制，为可能的治疗靶点提供依据。

本研究以能量代谢调节为切入点，从广范分布人体各组织的RAS系统入手，拟针对新疆学龄儿童为对象，采用荧光免疫法检测肾素血管紧张素，全基因组扫描检测RAS系统相关基因的遗传变异，探讨RAS系统交感兴奋及遗传变异在新疆学龄儿童肥胖发病中的作用机制。具体研究内容如下：①分析儿童超重、肥胖与血压的关系。超重组和肥胖组儿童BMI与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均呈正相关（P＜0.05)。②病例组患儿血清中脂肪因子脂联素（APN：Adiponectin）的含量低于对照组(P＜0.05)，瘦素(LEP：Leptin)、抵抗素(Resistin)的含量高于对照组(P＜0.05)；病例组血清中RAS系统相关指标肾素（Renin）、醛固酮(ALD：Aldosterone)、血管紧张素-II(Ang-II：Angiotensin-II)的含量均显著高于对照组（P＜0.05）。③采用芯片捕获测序、高通量测序技术检测全基因。NOS3基因rs2566508多态性与汉族 6～13 岁女孩的肥胖发生可能相关，T、G 等位基因分布频率在对照组与肥胖组间存在显著差异（χ2=11.247，P=0.001），G 等位基因携带者发生肥胖风险显著升高（OR=3.889，95%CI: 1.707-8.860），TT、TG、GG 基因型分布频率在两组间也存在显著差异（χ2=10.389，P=0.004）。但在汉族男孩以及哈萨克族男孩、女孩中未发现 rs2566508 多态性与肥胖的相关性。科学意义：本研究项目从能量代谢调节为切入点，从广范分布人体各组织的RAS系统入手，拟针对新疆学龄儿童为对象，分析儿童超重、肥胖与血压的关系，采用荧光免疫法检测肾素血管紧张素，全基因组扫描检测RAS系统相关基因的遗传变异，探讨RAS系统交感兴奋及遗传变异在新疆学龄儿童肥胖发病中的作用机制，为可能的治疗靶点提供依据。