共聚合汉防己甲素和化疗药物的磁性纳米四氧化三铁颗粒在逆转恶性血液病多药耐药中的机理研究

多药耐药（MDR）是恶性血液病化疗失败和复发的主要原因，逆转MDR对化疗有重要意义。纳米颗粒携载化疗药能够增强对肿瘤细胞的杀伤作用。我们用汉防己甲素（Tet）作为一种低毒性P-糖蛋白抑制剂，发现体内外均有较好的MDR逆转作用，提示将磁性纳米四氧化三铁颗粒（Fe3O4－MNPs）和化疗药、Tet共聚合可作为MDR逆转的新方法，探讨其逆转MDR的机制和应用具有重要意义。我们的前期研究表明Fe3O4－MNPs携载化疗药提高了药物在肿瘤细胞内的浓度、促进凋亡从而逆转MDR。本项目将：1. 优化Fe3O4－MNPs与化疗药、Tet的共聚合条件；2.在蛋白质和基因水平探索此共聚合药物逆转MDR的机制；3.用于动物模型，外加磁场靶向引导治疗，提供安全性和有效性评估。本研究将首次探索Fe3O4－MNPs与化疗药、Tet共聚合的优化条件、结合恶性血液病MDR机理研究和动物靶向实验，开发临床治疗的新策略。