磁性纳米四氧化三铁颗粒共聚合柔红霉素和5-溴汉防己甲素逆转恶性血液病多药耐药的实验研究

纳米颗粒携载化疗药能够增强化疗药对肿瘤细胞的杀伤作用，粒径100nm以下纳米颗粒对骨髓有很好的被动靶向作用，我们前期研究表明：经自主开发的磁性纳米四氧化三铁颗粒（Fe3O4－MNPs）携载化疗药可提高药物在白血病细胞内的浓度、促进凋亡从而逆转多药耐药（MDR）；并发现Fe3O4－MNPs和化疗药、汉防己甲素(Tet)共聚合可作为逆转MDR的新方法；5－溴Tet在体内外均有较Tet更好的MDR逆转作用。本项目将探索临床治疗恶性血液病多药耐药的新策略：1. 优化Fe3O4－MNPs与化疗药、5－溴Tet的共聚合条件，拟开发一种新型低毒高效的MDR逆转剂，检测其稳定性和生物相容性；2.观察其体外逆转白血病细胞多药耐药的疗效；3.应用耐药动物模型，进行在体逆转耐药疗效的研究，同时外加磁场靶向引导治疗，并提供安全性和有效性评估，进行磁性纳米颗粒体内分布的研究，为其临床应用提供依据。