体外降胆固醇菌的肠内作用和对机体脂类相关代谢的影响

临床上他汀类降胆固醇药物可阻止胆固醇合成，导致中间代谢产物乙酰CoA的蓄积，加重其它物质的代谢紊乱。基于人体肠道内有大量细菌生长繁殖的研究现状和肠道具有降胆固醇菌（本研究前期的筛查工作）的事实，本项目的主旨是将胆固醇消耗在肠道，为维持消化功能，肝内必加速胆固醇合成而补充胆汁，消耗乙酰CoA，起到疏导治疗高胆固醇血症的作用，从而加速其它能量物质的分解代谢。用高脂饮食制备肥胖（模拟代谢综合症）大鼠模型，喂饲降胆固醇菌株，他汀类药物为对照，分析各段肠道内容物胆固醇及胆汁酸含量、血中胆固醇及脂相关物含量、肝细胞内糖原及脂肪含量、糖耐量等，以期发现肠内胆固醇状态与体内物质代谢的关系。体外研究降胆固醇菌与肠上皮细胞的相互作用。重点研究降胆固醇菌在消化道各段内的生长繁殖指数、时间和定植部位，以及对肠道微生态菌群的影响。确立体外降胆固醇菌能否具有开发为药用菌价值的菌株，并为后续降胆固醇菌的筛选提供研究平台

降胆固醇治疗已经成为防治心脑血管疾病的基础治疗。临床上他汀类降胆固醇药物可阻止胆固醇合成，但导致中间代谢产物乙酰CoA的蓄积，加重其它物质的代谢紊乱。目前国内外越来越多的研究表明肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展与肠道细菌密切相关，基于人体肠道内有大量细菌生长繁殖的研究现状和肠道具有降胆固醇菌的相关研究，寻找并筛选具有治疗作用的降胆固醇细菌已逐渐成为研究方向。本研究前期实验从正常人肠道中分离出数株体外降胆固醇细菌，用16S rRNA寡核苷酸探针鉴定细菌菌株。用高脂饮食制备肥胖大鼠模型，喂饲降胆固醇菌株，研究肠内胆固醇状态与体内物质代谢的关系，探讨降胆固醇菌对肠道微生态菌群的影响。结果发现两株产乳酸菌能降低大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯，并能降低大鼠肝脏胆固醇及甘油三酯及肝脂的储存。为体外降胆固醇菌开发为药用菌价值的菌株打下前期实验基础，并为后续降胆固醇菌的筛选提供研究平台。本基金支持研究也发现高脂饮食组肥胖成模大鼠食管远端粘膜菌群改变，为肥胖者易发生胃食管反流病提出了新的致病机制。