新型戊型肝炎口服疫苗的应用基础研究

戊型肝炎疫苗是WHO列为21世纪最优先发展的疫苗之一，但至今疫苗仍在研制中。由于戊型肝炎病毒（HEV）细胞培养困难，人们多致力于研发基因工程重组蛋白疫苗。但重组蛋白疫苗接种途径通常与HEV自然感染途径不同，不能诱导胃肠道局部粘膜免疫，因此研制一种接种方便、价格低廉、易被推广、能同时诱导粘膜和全身免疫的戊型肝炎口服疫苗意义重大。鉴于减毒鼠伤寒沙门菌具有安全性好、能在肠道内增殖并持续刺激机体产生针对所载异源抗原的免疫反应的特点，本课题拟在国内外首次开展以减毒鼠伤寒沙门菌为载体的戊型肝炎口服疫苗的研究，以编码含HEV中和抗原表位的基因片段为靶基因，构建口服疫苗工程菌株χ4550(pYA3341-179)，着重对该口服疫苗的安全性、稳定性、免疫原性和免疫策略进行基础研究，并进一步在猴体进行免疫保护性试验，为早日开发出具有自主知识产权的创新产品奠定基础。