转移相关新靶分子PRL-3在肿瘤转移中的作用及其机制

在低表达低转移黑色素瘤细胞株B16中转入正常或突变prl-3基因，构建B16-prl-3(m)细胞株，在高表达高转移的B16-BL6中用RNAi或negative-domain等技术构建B16-BL6-prl-3-null细胞株。比较上述细胞株生物学特征、逃逸宿主免疫监视、体内外转移能力和血管新生等变化，证实其直接调控转移作用及环节和方式。探索去磷酸活性、prenylation与亚细胞定位、参与的信号转导等与调控转移的关系，阐明其调控转移的机制。比较临床上不同种类肿瘤原发灶和转移灶间的表达差异，探索其与转移预后的关系。在此基础上，探讨相关的基因工程细胞株及体内外模型用作转移研究和药物研制新平台的可行性。本研究可望证实PRL-3直接调控转移作用，阐明其调控转移的环节、方式及机制，且可评价其作为抗转移新靶点的可行性和科学性，为针对PRL-3的抗转移药物设计与研制奠定基础。