靶向核因子-kB新型抗炎穿膜肽核酸的分子设计及其功能鉴定

NF-kB持续/过度活化所致的失控性炎症反应被认为是脓毒症和MODS形成的根本原因，抗炎治疗已成为处理这些疾病的基本策略，其中以NF-kB为抗炎靶点的研究更成为研究的热点。根据目前在拮抗失控性炎症反应不足之处以及抑制NF-kB活化策略方面的空白点，我们在国家自然科学基金（30170367）的资助下，设计合成了高效特异拮抗NF-κB转录活性，具有抗炎功能的肽核酸。为了解决肽核酸胞内转运和细胞靶向问题，本项目欲以已设计合成的肽核酸为先导物，重新进行分子设计，将Tat穿膜肽、胞内蛋白酶QPP特异酶切位点与高效拮抗NF-κB转录活性的肽核酸融合，通过膜转运实验和体内外功能鉴定，最终获得靶向NF-κB并具有穿膜功能和"靶向效应性"的新型抗炎肽核酸，这将为靶向NF-κB的抗炎圈套肽核酸向临床研究过渡铺平道路，同时为亲水性多肽、核酸、中性PNA等药物胞内转运探索出一条新途径，为新药设计开创一条新思路。