蒺藜总皂苷具有确切抗心肌缺血作用, 但其中蒺藜皂苷单体抗心肌缺血成分、其作用的分子机制并未阐明。本课题组在前期研究中发现蒺藜总皂苷增加了缺氧心肌细胞内PKCε含量,且促进PKCε从细胞浆向细胞膜转位以保护受损心肌细胞,此作用又与ERK1/2的激活密切相关。本研究拟以PKCε和ERK1/2作为两个生物学作用靶点,在离体和细胞水平建立心肌缺血再灌注损伤模型,分离提取蒺藜皂苷单体,筛选有效的单体成分,采用激光共聚焦和western blot等技术探讨蒺藜皂苷单体对缺血缺氧心肌细胞内PKCε、ERK1/2表达量的影响以及在细胞器,胞浆和细胞膜转位的空间和时间变化,从而揭示蒺藜皂苷单体抗心肌缺血的分子机制。药物作用新靶点的提出及其相应的分子药理学研究体系,为阐明众多的抗心肌缺血药物的作用机制提供新的思路和理论基础。
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数据更新时间:2023-05-31
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