M2巨噬细胞治疗慢性肾病机制的分子影像学研究

Recent study found that the alternatively activated macrophage（M2） can ease nephropathy injury and participate in the repairation. Our previous studies showed that infusion of M2 macrophages to mice with adriamycin nephrosis can inhibit CD4 +T cell proliferation, reduce the CD8+ induced tubule cell cytotoxicity and deactivate renal inflammatory (M1) macrophages, thus easing the nephropathy injury so as to treat the chronic inflammatory nephropathy. But how can we more visually monitor the migration and function of transfused M2 macrophages? In different course of nephropathy, is there any difference of the migration capabilities and protective effect between injected cells in different subtypes from different sources? How will be the ultimate fate of the infusion of macrophage? These are what we need to further validate and resolve. We use probe labeling technology by Qdot nanocrystals to investigate the migration ability and function of different M2 macrophages after infusion into AN mice, and show the migration pattern in each period of disease and the final outcome. This project provides real-time and dynamic eividences for the therapy mechanism of kidney disease by M2 macrophage, and develops a new method for inconography monitoring of cell transplantaion.

新近研究发现M2巨噬细胞可以缓解肾病损伤并参与修复。我们的前期研究也表明输注M2巨噬细胞到小鼠阿霉素肾病模型中可以抑制CD4+T细胞增殖和降低CD8+T细胞毒性，使肾脏M1巨噬细胞失活，从而缓解肾损伤以治疗慢性炎性肾病。但是如何能更直观地监测输注的M2巨噬细胞向肾脏迁移并发挥功能？不同来源不同亚群的输注细胞在不同病程其迁移能力和保护作用是否存在差异？输注的巨噬细胞的最终命运如何？这些都是我们需进一步验证并解决的问题。本课题拟通过Qdot纳米晶体探针标记技术研究不同来源和亚群的M2巨噬细胞输注到AN小鼠后向肾脏迁移的能力及其作用，并示踪其在疾病进展各时期其迁移规律和最终转归。该项目将为明确M2巨噬细胞治疗肾病的机制提供实时、动态的证据，并为细胞移植的影像学监测提供新方法。

慢性肾脏疾病( chronic kidney disease, CKD) 已成为威胁全球人类健康的一类重大疾病。通过对大量的动物模型及人类肾病患者的研究发现，巨噬细胞在肾脏疾病的发展过程中占据重要地位。不同亚型的巨噬细胞，在肾病的发展和痊愈过程中发挥不同作用。新近研究发现M1巨噬细胞主要参与肾脏损伤，而 M2巨噬细胞参与帮助组织修复及重构。. 我们通过分离诱导，使M0巨噬细胞变为M2a巨噬细胞，并通过流式细胞仪检测其表型确定诱导的细胞为M2a巨噬细胞。混合淋巴细胞反应检测功能表明在治疗慢性肾病中M2a巨噬细胞可体外抑制PBMC细胞增殖；VivoTrack 680示踪标记跟踪M2a巨噬细胞输注到 AN 小鼠后向肾脏迁移的能力，切片显示M2a巨噬细胞优先聚于炎性肾脏，功能检测表明已显著保护肾脏组织。综上得出为在治疗慢性肾病中,M2a巨噬细胞可体内抑制PBMC细胞增殖和降低PBMC细胞诱导的肾小管细胞毒性，使肾脏M1巨噬细胞失活，达到治疗慢性肾病并实现对受损肾脏的保护作用；明确 了M2a巨噬细胞治疗肾病的机制提供实时、动态的证据，并为细胞移植的影像学监测提供新方法。