卒中后抑郁患者载脂蛋白E基因多态性与SPECT-CT脑灌注显像研究

卒中后抑郁（PSD）是脑卒中后常见的情绪障碍，发生率在20％～79％，严重影响脑卒中患者的康复并增加病死率，其发病机理尚未明确。载脂蛋白基因（APOE）多态性与抑郁症的关联性是近年研究的热点，但APOE基因多态性与PSD发病关联性研究，目前国内外未见文献报道。有研究表明脑血流改变与抑郁症明显相关。应用核医学功能显像技术SPECT研究脑血流改变与PSD发病的关联性，国内外鲜有报道。而应用核医学功能显像与放射学形态影像融合技术SPECT-CT研究脑血流改变与PSD发病的关联性，国内外未见报道。本项目通过对卒中后出现抑郁障碍和无抑郁障碍的患者进行APOE基因型检测，并应用SPECT-CT对两组患者进行脑血流灌注显像检查，分析APOE基因多态性和脑局部血流改变与PSD发病的关联性，从分子生物学和功能影像学探讨PSD发病机制，为PSD的诊治提供理论依据。

卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是患者脑卒中后常见的情绪障碍，国外报道发生率在20％～79％不等。PSD可使卒中患者的康复时间延长，日常生活质量受到严重影响，病死率明显增加。给患者家庭带来巨大的心理压力，给社会和家庭带来极大的经济负担。近年来很多专家学者对PSD开展了广泛的研究，但其发病机制尚未明确。目前认为PSD的发病是神经生物学和社会心理学两方面共同作用的结果。对PSD的生物学机制研究主要在神经递质学、神经解剖学、神经内分泌学、神经营养学、神经再生学、炎性反应等方面。. 本项目对PSD患者进行载脂蛋白E（APOE）基因多态性检测和SPECT/CT脑血流灌注显像研究，分析APOE基因多态性及脑局部血流改变与PSD发病的关联性，从分子生物学和影像学角度探讨PSD的发病机制，揭示PSD发病机理、指导PSD的临床防治。. 我们对伴有PSD的脑梗死患者76例、不合并有PSD的脑梗死患者88例及健康对照组109例，采用基因测序法测定APOE基因第四外显子112位(rs429358)和158位(rs7412)单核苷酸位点多态性并进行对照研究，应用SPECT/CT影像技术对伴有或不伴有PSD的脑梗死患者进行脑血流灌注显像研究。发现，三组在APOE rs7412多态性之间的基因型分布差异无统计学意义，但rs429358 C等位基因APOE基因型增加了PSD的风险[rs429358-TC和rs429358-CC的OR值95%置信区间分别为3.17（1.42-7.05）和11.24（2.98-42.40）]。还发现rs429358多态性不仅与较高的抑郁程度和较低的脑血流灌注有关，还与血清总胆固醇的增高有关。. 研究结果表明，ApoE rs429358基因多态性与广西人口PSD的风险增加相关。