严重烧伤脓毒症胰腺损伤与糖代谢障碍的关系与机制研究

In serious burns/sepsis patients, hyperglycemia as the main symptom of the glucose metabolic disorders can lead to the defected immunity function, higher susceptibility of infection, delayed wound repair, which seriously affect the prognosis. Studies have shown that hyperglycemia and the glucose tolerance impaired are closely related to the relative shortage insulin secreted by the pancreas in serious burns/sepsis. However, the pathological changes of the pancreas and insulin hyposecretion mechanism have not been elucidated in severe burns / sepsis. Based on this, this research intends to explore: (1) the variation and molecular biology mechanisms of pancreatic tissue injury and pancreatic function impaired, and their relationship with glucose metabolism disorders in severe burns / sepsis. (2) in severe burns/sepsis, the role and mechanism of exogenous long-term GLP-1 (Exendin-4) on pancreatic tissue damage and pancreatic function. This study in order to further clarify the mechanism of glucose metabolic disorders in serious burn/sepsis, and provides theoretical basis for clinical work.

严重烧伤/脓毒症时以高糖血症为主要表现的糖代谢紊乱会导致机体免疫受损，感染易感性增加，创面修复延缓，严重影响预后。研究表明，严重烧伤/脓毒症时胰腺分泌胰岛素 相对不足与机体糖耐量受损和高糖血症的发生密切相关。但目前有关严重烧伤/脓毒症时胰腺的病理变化及胰岛素分泌不足的机制尚未阐明。基于此，本课题拟探讨：⑴ 严重烧伤/脓毒症时胰腺组织损伤与功能的变化规律、分子生物学机制，及其与糖代谢障碍的关系。(2) 严重烧伤/脓毒症时，外源性长效GLP-1（Exendin-4）对胰腺组织损伤、功能的影响及机制。以期进一步阐明严重烧伤/脓毒症时糖代谢紊乱发生的机制，并为临床调控提供理论依据。

严重烧伤/脓毒症是以高糖血症为主要表现的糖代谢紊乱，会导致机体免疫受损，感染易感性增加及创面修复延缓，严重影响预后。研究表明，严重烧伤/脓毒症时胰腺分泌胰岛素相对不足与机体糖耐量受损和高糖血症的发生密切相关，但目前有关严重烧伤/脓毒症时胰腺的病理变化及胰岛素分泌不足的机制尚未阐明。.胰岛素由胰岛β细胞合成与分泌，在葡萄糖代谢中发挥着重要作用，但鲜见关于严重烧伤后胰岛β细胞结构与功能变化的报道。基于此，本研究采用严重烫伤大鼠模型，通过随机、对照研究探讨了严重烫伤后：⑴ 严重烧伤/脓毒症时胰腺组织损伤与功能的变化规律、分子生物学机制，及其与糖代谢障碍的关系；(2) 严重烧伤/脓毒症时，外源性长效GLP-1类似物Exendin-4对胰腺组织损伤、功能的影响及机制，同时进一步阐明了严重烧伤/脓毒症时糖代谢紊乱发生的机制，并为临床调控提供了理论依据。.研究中发现严重烫伤后严重烫伤后大鼠体重显著减轻，血浆GLP-1浓度明显降低，空腹血糖浓度和胰岛素浓度明显升高，机体胰岛素抵抗指数显著升高，血清皮质醇和炎症因子（如TNF-α和IL-1β）水平显著增高。胰腺组织发生水肿，胰岛β细胞结构发生损伤，凋亡数量增多，导致胰岛β细胞的胰岛素合成分泌及细胞内胰岛素储备能力明显下降，机体内胰岛素和胰高血糖素表达比例失调，β细胞内与细胞膜锚接的胰岛素分泌颗粒显著减少，引起严重烧伤后的糖代谢障碍。烫伤大鼠补充长效Exendin-4治疗后能够减轻胰腺组织水肿，抑制β细胞凋亡，促进β细胞增殖，保护其胰岛素合成和分泌功能，抑制胰高血糖素表达。Exendin-4还能促进胰岛素mRNA的表达，增加β细胞内胰岛素的合成、储备以及胰岛素分泌颗粒与β细胞细胞膜的锚接，进而增加烫伤大鼠血清中胰岛素水平并达到降低血糖的目的，从而达到调节严重烧伤后糖代谢障碍的作用。其机制可能是通过抗炎性因子、高糖毒性、皮质醇和氧化应激等因素，达到保护β细胞结构和功能的作用。