吸入性麻醉药对发育期中枢神经系统不同细胞源性NR2B受体的影响

胎儿和婴幼儿，正处于神经系统发育的关键时期，尤其是大脑的突触可塑性和神经网络发育。任何外界的有害干扰，都可能影响其终生的神经/行为能力和学习记忆功能。目前有关吸入性麻醉药对胎儿和新生儿未成熟大脑的作用，究竟是保护还是损害，也处于争论之中。因此如何确保新生儿的麻醉安全，一直是困扰临床医生的难题。为明确吸入性麻醉药对发育期中枢神经系统的影响，本研究从与发育早期的学习记忆密切相关的兴奋性递质NMDA受体亚型NR2B着手，探索吸入性麻醉药对不同细胞源性（胶质细胞和神经元）的NR2B表达量、表达部位，及其对NMDA受体整体活性的影响。同时以脑片和细胞培养两个层次为基础，深入探讨胶质细胞对突触可塑性和神经网络发育的作用。为吸入性麻醉药物在产科和儿科麻醉应用中的安全性和可行性提供新思路和坚实的理论基础。

本课题完成了异氟醚、七氟醚处理对NMDA受体，尤其是NR2B亚型表达影响的量效曲线及时效曲线。完成了针对神经细胞发育高峰期幼鼠，分别经异氟醚或七氟醚处理后，其NR2B表达的改变情况。完成AMN082（mGluR7受体兴奋剂）在ERK激酶信号通路中对七氟醚神经毒性的可能作用机制。完成异氟醚或七氟醚对神经系统发育高峰期大鼠处理后，对其成年后行为学表现影响的研究，并探讨了七氟醚致神经细胞凋亡的可能机制探讨。结果显示：2%七氟醚或1.2%异氟醚处理4h均可导致NR2B受体的表达量增加。艾芬地尔与麻醉气体同时使用时则与对照组没有明显差异。免疫荧光结果显示，艾芬地尔组、异氟醚组和七氟醚组的Caspase-3表达量均有明显增加，但艾芬地尔与麻醉气体同时使用时却与对照组无显著差异。水迷宫实验结果显示， 异氟醚组大鼠找到平台的时间明显增加，艾芬地尔与麻醉气体的共同使用则使其趋于正常水平，而七氟醚组则没有显著的变化。避暗实验结果显示，七氟醚和异氟醚均可导致大鼠潜伏期缩短，预先给予艾芬地尔可使潜伏期与对照组相比无显著差异。机制研究显示：AMN082激活mGluR7 受体，能减少七氟醚诱导的神经元凋亡，其可能是通过影响ERK激酶信号通路的Caspase-3, Bcl-2和Bax蛋白表达产生作用。结论：七氟醚和异氟醚导致的认知功能的损伤很有可能是由NR2B受体上调诱导的神经细胞凋亡而导致的。预先给予艾芬地尔可降低挥发性麻醉药引起的NR2B的上调，从而改善了认知功能的损伤。其中七氟醚诱导凋亡的可能机制是通过影响ERK激酶信号通路的Caspase-3, Bcl-2和Bax蛋白表达产生作用。.目前本研究中培养硕士生两名，及博士研究生二名。有四人次的相关研究结果参加全国麻醉年会的论文交流讨论。资助发表文章三篇，另一篇已修回。