基于TRPV1受体探讨吴茱萸抑制内皮微粒形成改善动脉粥样硬化内皮功能障碍的作用机制

Endothelial dysfunction was regarded as the early event in atherosclerosis. Improving the function of endothelial can effectively retard the progress of atherosclerosis. Endothelial microparticles are small vesicles released from the apoptosis or activated of endothelial cells through the activation of Rho-associated kinases, carrying lots of biological information. It has been proved to be an effective marker of evaluating the endothelial dysfunction. Evodiae rutaecarpa was a widely-used Chinese medicine in the treatment of cardiovascular diseases, which target was transient receptor potential vanilloid type 1(TRPV1). The aim of this project is to prove the hypothesis that evodia rutaecarpa can improve the endothelial dysfunction by activating TRPV1 to inhibit Rho-associated kinases and finally reducing the formation and release of EMP. We intend to culture the endothelial cells in vitro and make a rat model of atherosclerosis, use flow cytometric and molecular biological methods to detect the circulating level of EMP and the changes of eNOS/NO system. The creative research can bring a new idea that evodia rutaecarpa can improve endothelial dysfunction of atherosclerosis.

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始动环节，改善血管内皮功能可有效防治AS。内皮细胞微粒是内皮细胞被激活或凋亡的过程中激活Rho激酶后形成和释放的微小囊泡，携带内皮细胞的多种生物活性物质，是重要的细胞间信号通讯联系。内皮微粒的变化与血管内皮炎症损伤的程度相关，是评估内皮功能障碍的有效指标。通过调节内皮微粒抑制AS的形成已成为治疗的新热点。吴茱萸是治疗心血管系统疾病的常用中药，具有调节血脂和改善动脉粥样硬化的作用，TRPV1受体是主要作用靶点。本项目拟通过离体培养内皮细胞和在体制作动脉粥样硬化大鼠模型，采用流式细胞术及分子生物学技术，以内皮微粒及eNOS/NO系统为切入点，观察吴茱萸抗AS作用与内皮微粒和相关炎症因子变化的关系，以期阐明吴茱萸通过激活TRPV1受体，抑制Rho激酶进而抑制内皮微粒的形成和释放，促进NO合成，改善内皮功能障碍的科学假说，旨为吴茱萸改善动脉粥样硬化提供新靶点。

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的始动环节，改善血管内皮功能可有效防治AS。内皮细胞微粒是内皮细胞被激活或凋亡的过程中激活Rho激酶后形成和释放的微小囊泡，携带了内皮细胞的多种生物活性物质，其数量变化与血管内皮炎症损伤的程度相关，是评估内皮功能障碍的有效指标。通过调节内皮微粒抑制AS的形成已成为治疗的新热点。吴茱萸具有调节血脂和改善动脉粥样硬化的作用，TRPV1受体是主要作用靶点。本项目主要通过离体培养血管内皮细胞和在体建立动脉粥样硬化小鼠模型，以血浆中内皮细胞微粒的数量和种类及eNOS/NO系统为主要切入点，从离体和在体水平研究了吴茱萸在动脉粥样硬化过程中对内皮细胞微粒形成的影响和对血管内皮功能的保护作用，探索了吴茱萸改善动脉粥样硬化血管内皮功能障碍的机制。通过细胞和动物两个水平的实验研究，结果表明吴茱萸可以通过激活TRPV1受体抑制Rho/ROCK通路，进而抑制内皮微粒的形成和释放，同时还能抑制细胞炎症因子白介素-6和内皮素-1的分泌，上调eNOS的表达，促进NO的合成，最终发挥保护血管内皮细胞，改善动脉粥样硬化内皮功能障碍的作用。这一结果验证了项目提出的科学假说，为吴茱萸发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用提供了新的作用靶点和细胞分子机制，同时也为今后在治疗心血管疾病的临床应用提供了新的实验依据。