天葵抗晶状体氧化损伤的物质基础和作用机制研究

白内障是世界首位致盲眼病，严重危害人们的身体健康，寻求其药物防治是当前生命科学研究的热点之一。我们前期研究发现苗族习用草药天葵的提取物能明显抑制D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体混浊的发生与发展，同时能明显提高D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体及血清中SOD的活性，降低MDA的含量，具有明显的抗氧化作用，作用效果与阳性对照药吡诺克辛钠相当，具有较好的应用与开发价值。本项目以抗晶状体上皮细胞氧化损伤作用的生物活性为导向，以植物化学分离技术为手段，阐明苗药天葵抗晶状体氧化损伤作用的物质基础，并探讨其抗晶状体氧化损伤的分子作用机制，进一步扩展天葵的药理作用，为天葵药用资源的开发与应用提供科学依据，同时为开发具有自主知识产权防治白内障的创新药物奠定基础。

白内障是世界首位致盲眼病，严重危害人们的身体健康，寻求其药物防治是当前生命科学研究的热点之一。我们前期研究发现苗族习用草药天葵的提取物能明显抑制D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体混浊的发生与发展，同时能明显提高D-半乳糖所致白内障大鼠晶状体及血清中SOD的活性，降低MDA的含量，具有明显的抗氧化作用，具有较好的应用与开发价值。本项目在前期研究工作的基础上，从天葵抗晶状体氧化损伤作用着手，对天葵抗白内障的物质基础和作用机制进行了研究.1)通过建立了H2O2损伤的人晶状体上皮细胞（SRA01/04）的筛选模型，确定了天葵甲醇提取物的正丁醇部位为其晶状体氧化损伤的最主要活性部位。2）从天葵乙醇提取物的正丁醇部位分离鉴定了17个已知化合物，其分子结构类型主要涉及酚酸类、黄酮类、生物碱类及氰苷类。3）对天葵正丁醇部位抗晶状体氧化损伤的保护机制进行了研究，表明其作用机制主要涉及调节细胞的抗氧化能力，线粒体跨膜电位、caspases的表达和 Bcl-2/Bax比值。4）对天葵甲提取物的正丁醇部位中分离得到的化合物进行抗晶状体氧化损伤活性研究，结果表明正丁醇部位的主要活性成分为酚酸类，其中阿魏酸和4-羟基香豆酸具有较好的潜在生物活性。5）对主要活性成分4-羟基香豆酸抗晶状体氧化损伤的保护机制进行了研究，表明其作用机制主要是抑制MAPK和NF-κB信号转导通路从而抑制氧化损伤引起的细胞凋亡。6）完成了二苯乙烯类化合物树豆酮酸A的全合成研究。该工作扩展了天葵的药理作用，为天葵药用资源的开发与应用提供科学依据。