RIPX与PAK1相互作用在乳腺癌细胞迁移中的作用及机制研究

PAK1是丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞骨架重建、癌细胞迁移及基因转录调控等重要的细胞活动。RIPX是我们利用酵母双杂交法从人乳腺上皮细胞cDNA文库中筛选得到一个新的与PAK1相互作用核蛋白。共聚焦激光显微镜实验显示RIPX蛋白不仅定位在核内，而且当在EGF刺激的条件下可移位到胞质内与PAK1共定位,引起乳腺癌细胞伪足的形成。GST-pulldown实验验证了RIPX与PAK1相互作用；激酶实验证实PAK1能直接磷酸化RIPX；Northern Blot显示RIPX在高侵袭的乳腺癌细胞系中高表达。因此推测RIPX与PAK1相互作用可能在乳腺癌细胞迁移及侵袭中起重要作用。本课题旨在验证RIPX与PAK1在体内的相互作用，检测这种相互作用对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响,并用临床乳腺癌样本验证RIPX与PAK1共表达与乳腺癌侵袭转移的关系,为肿瘤治疗提供潜在的靶点。