尿酸酶分子修饰及其构效关系研究

本项目以尿酸酶为研究对象，针对尿酸酶在临床使用中的缺点，应用计算机预测软件及其在线预测软件预测其非活性位点、体内水解酶作用位点及其抗原表位位点，利用实验室已具备的非天然氨基酸定点引入系统，以非天然氨基酸p-acetyl-L-phenylalanine和p-azido-L-phenylalanine替换原有氨基酸，获得系列定点突变的尿酸酶突变体，对其活性、抗原性及其体内半衰期进行研究；在此基础上，探讨其结构与功能之间的关系；并对尿酸酶突变体进行PEG化修饰，比较其修饰前后的酶活性、抗原性及其在体内药物半衰期之间的关系，以期获得性质稳定、酶活性高、抗原性低或无抗原性、药物半衰期相对延长的尿酸酶突变体或PEG化尿酸酶突变体。本项目的顺利完成不仅可获得治疗痛风的候选药物- - 新型尿酸酶，而且还可将为其他蛋白类药物的分子修饰提供新思路，对创制新型的蛋白类药物研究具有重要的意义。