门冬酰胺合成酶遗传多态性及其与白血病化疗相关性研究

利用多种分子生物学技术，明确中国儿童中门冬酰胺合成酶基因变异的分布频率谱，运用高效液相色谱分析仪检测正常及肿瘤细胞内门冬酰胺合成酶酶活性，并阐明各种基因型与酶活性之间的相关性及其对疗效的影响，可望发现引起我国白血病患儿对左旋门冬酰胺酶敏感性个体间存在差异的机制，从而为避免或减轻左旋门冬酰胺酶毒副作用，并最大限度的发挥其治疗作用的个体化给药方案的建立提供理论基础；通过研究不同化疗药物的不同组合方式对不同亚型白血病细胞株作用时细胞门冬酰胺合成酶基因的表达、蛋白水平改变以及酶活性改变情况，并阐明这些变化与药物细胞毒性间相关性，将有助于更清楚的了解左旋门冬酰胺酶与其他化疗药物间的相互关系，从而为更加合理地制订与左旋门冬酰胺酶使用相关的联合化疗方案提供依据。