人双埃可病毒感染自然史的研究

Human parechoviruses (HPeVs) are emerging etiological pathogens that pose a threat to human. High prevalence rates of HPeVs were found among young children with acute gastroenteritis, respiratory illness and nervous system infections. Recent studies suggest that HPeVs infections common associated with mild to medium manifestations such as rash, acute gastroenteritis and respiratory illness, as well as occasional cases of sepsis-like presentations, meningoencephalitis, acute flaccid paralysis, myocarditis, deaths in children, particularly in infants. Because present epidemiological descriptions were from patients in hospitals and lack of longitudinal epidemiological studies, the natural history and the spectrum of HPeVs infections remain unclear. Hence, we are planning to conduct a prospective cohort epidemiological study of HPeVs infections in communities and hospitals and develop an animal model of HPeVs infections. We plan to investigate persons suspected infected HPeVs, collect their clinical, laboratory, and epidemiologic information, and collect biological samples for detecting HPeVs and other viruses. In addition, serological survey will be performed. We hope that the research results will provide a better understanding of the natural history and the spectrum of HPeVs infections and benefit the prevention and control of HPeVs infections.

人双埃可病毒是新发现的威胁人类健康的病原体。目前已知该病毒在急性肠胃炎、呼吸道感染或神经系统感染的病儿中有较高的检出率。该病毒一般导致皮疹、轻至中度急性胃肠炎或呼吸道感染，但婴幼儿感染可出现严重症状，如可发生脓毒血症样病症、急性驰援性麻痹、脑膜脑炎、心肌炎、神经系统后遗症甚至死亡。目前，有关人双埃可病毒感染的流行病学描述主要来自医院病例，有关其感染的自然史和流行病学尚未明确。本项目拟采用基于人群流行病学研究和动物模型研究，在社区和医院建立监测点，开展人双埃可病毒感染的前瞻性队列研究，定点监测疑似病人，如发热、急性腹泻、呼吸道感染症状以及脑膜脑炎病人，对其进行流行病学个案调查，收集临床资料，随访病人，并收集其粪便、鼻咽分泌物及血清标本，进行病毒和血清学检测。通过研究，了解该病毒感染的自然史和感染谱，为深入认识该病毒的致病本质和流行规律，为开展有针对性防制工作奠定科学基础。

人双埃可病毒（human parechoviruses，HPeVs）是新发现的威胁人类健康的病原体，有关HPeVs感染的自然史尚未明确。本项目中，我们开展了为期4年的HPeVs肠道感染流行病学调查，收集了腹泻病人的临床和流行病学信息以及他们的粪便、咽拭子和血清标本，检测了标本中的HPeVs，并对有关数据进行流行病学分析；开展了HPeVs感染细胞模型和动物模型研究；对一些野生动物及宠物（如家栖鼠、臭鼩鼱、蝙蝠、宠物猫和宠物狗）携带HPeVs情况进行了调查。研究发现：①HPeVs是5岁以下儿童急性腹泻的主要病原体之一，三年平均检出率为10.34%，检出率仅次于轮状病毒的14.08%和诺如病毒的10.98%；②HPeVs存在隐性感染，但无症状感染者病毒载量低；③主要传播途径是粪口和接触传播，未发现家庭聚集和暴发事件，提示该病的基本再生数不高；④腹泻患者中HPeVs全年可检出，但7-10月的检出率相对较高；⑤腹泻患者中HPeVs流行的基因型有多个，以HPeV1型为主；⑥HPeVs感染者的肠道菌群与病毒群落发生显著变化；⑦用病人分离株HPeV1进行了细胞感染模型研究，比较了Vero、RD和CT26细胞培养HPeV1的效果，发现Vero细胞可作为细胞感染模型；⑧用HPeV1经灌胃途径感染昆明小鼠乳鼠，攻毒后第三天在动物的血清、肺、肠道、脑和脾脏组织中检测到病毒，提示HPeVs可导致全身感染，但作用的靶器官主要是肺和肠道；⑨在家鼠和鼩鼱粪便中检测到HPeVs核酸片段，黄毛鼠阳性率为4.68%，黄胸鼠为2.70%，褐家鼠中阳性率为1.39%，臭鼩鼱中阳性率为2.64%；在蝙蝠和宠物猫和狗的粪便中未检测到HPeVs。通过本项目研究，补充了HPeVs感染自然史的知识，有关研究发现可为进一步探讨该病毒的致病机理和防治方法提供新思路。