PUMA诱导滑膜成纤维细胞凋亡的体外和体内实验研究

类风湿关节炎（RA）是一种发病率高、致残率高的慢性自身免疫病。以滑膜细胞增生，侵蚀软骨和骨为特征。凋亡异常是RA滑膜成纤维细胞（FLS）增生和具有肿瘤细胞生长特点的主要原因。PUMA是最新发现的介导p53凋亡途径的主要分子，因迅速诱导细胞发生广泛凋亡著称。它在RA滑膜和FLS中呈低表达，并且不能被p53上调，提示PUMA的功能缺陷可能是RA滑膜凋亡不足的主要原因之一。因此，外源性引入PUMA可以诱导大量增生的滑膜细胞凋亡从而治疗RA。但是，有学者指出PUMA的促凋亡作用是通过p53激活Bax实现的，那么RA滑膜因存在功能异常的p53而可能影响PUMA的促凋亡作用。本研究以人FLS和胶原抗体诱导p53-/-和Bax-/-小鼠关节炎为研究对象，试图证实PUMA诱导FLS凋亡独立于p53、依赖Bax的假说，深入研究PUMA在FLS中诱导凋亡的具体机制，全面评价PUMA应用于RA治疗的可行性。