鼻咽癌中EB病毒相关miR-155的功能研究

EB病毒（EBV）感染是鼻咽癌（NPC）的重要病因之一，但EBV致NPC机制仍不清楚。我们先期研究发现EBV编码的潜伏膜蛋白LMP1和LMP2A可诱导NPC细胞株过表达miR-155，而且miR-155在NPC组织中的表达也较癌旁正常粘膜上皮显著增高。这些结果提示miR-155在EBV致NPC过程中起着重要的作用。本研究拟通过沉默NPC细胞株miR-155的表达，观察其对NPC细胞增殖、凋亡、浸润转移等体外成瘤性以及裸鼠体内致瘤能力的作用，以进一步明确miR-155在NPC中的功能；利用基因表达谱芯片、蛋白质芯片技术，结合miRNAs靶基因预测软件等预测miR-155在NPC中特异性的靶基因，最后用荧光素酶基因报告系统验证并确证，从而探讨EBV致NPC新的分子机制；检测LMP1、LMP2A、miR-155及其靶基因在NPC组织中的表达，评估其作为NPC患者诊断、预后判断的价值。

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是起源于鼻咽粘膜上皮的一种常见恶性肿瘤，具有明显的地域性，高发于中国南部、亚洲东南部和非洲北部地区。众所周知，EB病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)感染是鼻咽癌的重要病因之一，但EBV致NPC机制仍不清楚。之前有研究发现EBV编码的潜伏膜蛋白LMP1和LMP2A可诱导NPC细胞株过表达miR-155，而且miR-155在NPC组织中的表达也较癌旁正常粘膜上皮显著增高。这些结果提示miR-155在EBV致NPC过程中起着重要的作用。本研究拟通过沉默NPC细胞株miR-155的表达，观察其对NPC细胞增殖、细胞生长指数、细胞侵袭迁移能力的影响，以进一步明确miR-155在NPC中的功能；利用基因表达谱芯片、蛋白质芯片技术，结合miRNAs靶基因预测软件等预测miR-155在NPC中特异性的靶基因，后用荧光素酶基因报告系统验证并确证，从而探讨miR-155及其靶基因在NPC发生发展过程中的作用及分子机制，为EBV致NPC提出新的分子机制；同时检测其靶基因在NPC组织中的表达，评估其作为NPC患者诊断、预后判断的价值，并有可能为NPC治疗提供新的潜在分子靶点。通过本研究，我们得出以下结论：（1）抑制miR-155表达可以抑制鼻咽癌细胞迁移能力；（2）在鼻咽癌中，ZDHHC2被证实是miR-155的直接作用靶基因，下调ZDHHC2可提高鼻咽癌细胞迁移能力；（3）在鼻咽癌患者中，ZDHHC2低表达与肿瘤转移显著性相关，亦是一个判断不良预后的独立因素；（4）在动物实验中，miR-155并未呈现出明显的抑癌基因作用（抑制肿瘤增殖、转移）。