2型糖尿病患者糖化白蛋白水平与糖尿病视网膜病变发生风险的关联性研究及机制探讨

Diabetic retinopathy is a chronic diabetes complication. Glycated albumin (GA) and advanced glycated endproducts(AGEs) can induce chronic diabetic complications. GA currently is a glucose monitoring index commonly used in clinical practice. In our previous studies, GA can be used as diabetes screening index. GA has superior clinical value in specific populations. GA has strong relationship with chronic diabetic complications. Based on our previous findings, we intend to perform a prospective cohort study to examine the pathophysiological effect of GA on the progression of diabetic retinopathy.We also will study whether blood glucose flucuation due to impaired insulin secretion will increase GA level. This study will provide new theoretical evidences for studying the mechanism of diabetic retinopathy and new thoughts for exploring the relationship between glucose monitoring index and chronic diabetic complications.

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的慢性并发症，糖化白蛋白（GA）及晚期糖基化终末产物（AGEs）与糖尿病慢性并发症的发生密切相关。GA目前是一临床常用的血糖监测指标，课题组前期研究显示GA可用于糖尿病筛查，在特殊人群中有独特的临床应用价值，和糖尿病慢性并发症之间具有显著的相关性。在前期横断面研究的基础上，进一步采用前瞻性队列研究，探讨由于胰岛β细胞功能减退所引起的血糖波动对GA水平波动的影响，及其与糖尿病视网膜病变发生和发展的关系。为深入阐明糖尿病视网膜病变的发病机制提供新发现和新认识，也为糖尿病视网膜病变潜在的药物治疗靶点提供理论依据。

血清糖化白蛋白（GA）水平作为一项新的血糖监测指标，在国内外已开展了一系列的临床研究，发现其可以作为又一项糖尿病诊断筛查指标。在HbA1c相似的水平下，GA能更好的反映餐后血糖水平，而餐后血糖的波动主要和内源性胰岛素分泌不足有关，因而在血糖波动大或血糖控制差的患者中，应用GA来监测血糖控制情况更有价值。基础研究方面越来越多的证据已显示GA不仅仅是一个血糖监测指标或者是AGEs的前体，其本身也导致细胞损伤，是糖尿病视网膜病变发病机制之一。.本研究分析了200例新诊断2型糖尿病患者糖化白蛋白水平与胰岛功能的关系，结果提示在初发糖尿病患者中，糖化白蛋白水平与胰岛B细胞功能呈负相关，尤其和早期相的胰岛素分泌。进一步分析了2型糖尿病患者糖化白蛋白水平与血糖波动的关系，结果提示在初发糖尿病患者中，糖化白蛋白水平与血糖波动呈正相关。将入组人群随机分为2组，即治疗组（西格列汀 100mg/天）和对照组（二甲双胍1500mg/天）。治疗24周后，复查胰岛细胞功能、动态血糖监测、测定糖脂代谢及氧化应激指标。结果发现西格列汀组改善胰岛B细胞功能方面优于二甲双胍组。但是在改善眼底病变、氧化应激指标方面、糖代谢指标方面，两组之间没有显著的差异。此外我们也建立了糖尿病小鼠诱导模型，高脂饲喂一周的小鼠经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射后诱导成糖尿病小鼠，继续喂养高脂饮食；糖尿病模型小鼠分成两组，一组注射BSA，一组注射非糖基化BSA；结果显示注射糖基化BSA组肝脏损伤更加明显（p<0.05），同时伴有自由基增加。.GA不仅仅是一项血糖监测指标，它较糖化血红蛋白可以更好地反映血糖波动。它是晚期糖基化终末产物（AGEs）的前体，可能作为一种致病蛋白参与了糖尿病并发症的发生发展，但目前具体机制尚不明确。