HIFU联合载药靶向微泡对肝肿瘤物理消融、血管通透及药物释放多重作用机制及调控研究

本项目就高强度聚焦超声(HIFU)联合载药靶向微泡对肝肿瘤物理消融、血管通透及药物释放的多重作用机制和调控进行一系列研究。通过HIFU辐照过程中加入包裹抗肿瘤药物的肿瘤血管内皮细胞特异性靶向载药微泡，探索高强声场下载药靶向微泡爆破增强HIFU热消融作用，如何提高靶点血管通透性，以及微泡爆破后释放的细胞毒性药物通过微血管壁对肿瘤细胞杀灭的作用机制。调控HIFU声场能量，辐照时间及范围，研究HIFU 联合载药靶向微泡对靶点综合消融作用的可行性和调控的作用。方法采用体外细胞学实验及体内动物学实验，从分子影像学、组织工程学和病理生物学等方向进行研究，旨在通过HIFU联合载药靶向超声造影剂的物理化学多重作用增强消融肿瘤的生物学效应，减少靶区残留活性组织，为进一步提高HIFU治疗肿瘤效率，实现更加彻底、快速、安全的HIFU消融肿瘤方法提供实验依据。

本研究制备靶向载多西紫杉醇脂质微泡，包封率、载药量较高，靶向能力强。利用体外细胞学实验及体内动物学实验，从免疫组化学、大体病理学方面，研究证实了靶区周围组织消融后的生物学效应及变化。通过包裹抗肿瘤药物多西紫杉醇、连接两种肿瘤血管内皮特异性抗体CD105及VEGFR-2抗体的脂质超声微泡联合高强度聚焦超声(HIFU)辐照，探索高强声场下靶向载药微泡爆破增强HIFU热消融作用，提高靶点血管通透性，证明了微泡爆破后释放的细胞毒性药物透过微血管壁间隙杀灭肿瘤细胞的作用机制。研究方向集中在关于靶向载药微泡对于HIFU增效的细胞学、生物学机制等方面，进而通过HIFU联合载药靶向超声造影剂的物理化学多重作用增强HIFU消融效应，减少靶区残留肿瘤组织。