IL-6/IL-4下游转录因子Stat3/Gata-3协同作用对Foxp3+调节T细胞重编程表观遗传调控机制的研究

调节T细胞是免疫调控的关键组成部分。Foxp3基因的持续稳定表达是调节T细胞功能及命运维持的关键。本项目将系统深入地研究在多重白介素细胞因子联合刺激诱导调节T细胞重编程的核心表观遗传机制。我们将应用本团队自主建立的体外高效诱导调节T细胞重编程的实验体系来研究白介素IL-6/IL-4下游转录因子Stat3和Gata-3是如何通过协同作用促使Foxp3基因启动子及增强子区域CpG位点DNA重新甲基化（Re-Methylation)进而关闭Foxp3基因表达的关键过程。IL-6和IL-4是在自身免疫炎症及过敏反应等病变中起重要作用的白介素。揭示IL-6/IL-4如何联合作用来改变调节T细胞的命运将有助于对免疫耐受、免疫自稳控制模式途径的进一步探索。这些新认识将指导我们研发新的治疗药物和方法，特别是做用于调控Foxp3基因表观遗传修饰的靶向药物来治疗因调节T细胞数量与功能异常所造成的各类免疫疾病。

调节T细胞是免疫调控的关键组成部分。我们从表观遗传学角度深入探讨了炎症因子和T细胞共抑制分子对免疫细胞的调控机制及对肿瘤转移的免疫监控作用。研究结果证明，肿瘤转移的内在基因编程可调控T细胞共抑制因子的表达水平，共抑制因子的表达对调节T细胞介导的肿瘤免疫逃逸起主导作用。这项工作有助于对免疫耐受、免疫自稳控制模式途径的进一步探索，将指导我们研发新的治疗药物和方法，特别是作用于调控表观遗传修饰的靶向药物来治疗因调节T 细胞数量与功能异常所造成的各类免疫疾病。. 迄今为止，在该项基金支持下，已在【Nature Communication】(IF: 11.47)、【OncoImmunology】(IF: 6.27)和【Scientific Reports】(IF: 5.58)发表SCI论文三篇，参加国内外学术会议25次，邀请报告5次，已有一名博士和两名硕士顺利毕业。