新型植物药物川芎醇酯类衍生物抗血管性痴呆作用及分子机制研究

随着社会的老龄化，血管性痴呆的发生率逐年增加。其发生发展机理与氧自由基损伤并导致神经细胞凋亡密切相关。本课题以川芎嗪为母体，设计合成了川芎醇酯类衍生物（TMPDs），即在代谢基团甲基上引入了烟酰基或阿魏酰基等，有望能克服川芎嗪代谢快，半衰期短，生物利用度低等缺点，引入的基团在体内代谢为烟酸或阿魏酸等也具有心脑血管活性。脂溶性的增加，使其更易于透过血脑屏障。前期工作表明TMPDs对氧化损伤的神经细胞有较强的保护作用。在此基础上，研究TMPDs抗血管性痴呆作用及分子机制，从抗氧化作用入手，深入探讨TMPDs对氧化敏感基因表达、氧化相关通路MAP激酶通路和NF-КB信号转导通路的影响，以期找到TMPDs抗氧化作用的分子靶点；并进一步研究TMPDs对氧自由基损伤导致的神经细胞凋亡的抑制作用，探讨对神经细胞凋亡通路的作用靶点。该研究将为开发具有中国自主知识产权的抗血管性痴呆药物打下坚实的基础。