利用三色FRET探针研究Aβ的产生与聚集对神经元网络的影响

β淀粉样肽（β-amyloid peptides，Aβ）在阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease, AD）发病机制中起关键的作用，被认为是治疗AD的有效靶分子。实时检测Aβ的产生、聚集对AD发病机理的理解、治疗药物的设计和筛选均有重要的意义。本项目拟通过构建同时检测Aβ的产生和聚集的三色多功能FRET荧光探针，结合可实时检测的光学分子成像技术和无损的多阵列微电极刺激检测手段，在长时间培养的海马神经元网络上实时跟踪Aβ的产生和聚集过程。研究Aβ的产生、聚集和降解过程对神经元网络发育、突触连接以及学习记忆的影响，为揭示AD发病机理提供实验依据。同时，通过该FRET探针，实现在细胞内Aβ产生关键酶的活性检测，为针对Aβ产生的药物提供一个在体筛选平台。