神经母细胞瘤是小儿最常见的胚胎性恶性肿瘤,进展快,治疗难,预后差。miR是调控肿瘤和胚胎发育的重要内源性分子。前期工作利用了miR芯片和生物信息学技术,预测出miR21为研究神经母细胞瘤的靶miR。拟比较不同生物学特性(1pLOH,N-myc扩增,病理学分型,临床分期和分组)的神经母细胞瘤组织在miR21表达上的差异性;对神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)转染anti-miR21和使用antagomiR21对裸鼠皮下移植瘤进行干预,观察miR21抑制对神经母细胞瘤生物学特性的影响;对人正常肾上腺髓质细胞转染miR21前体,观察其过表达对正常细胞生物学特性的影响。采用荧光素酶基因报告系统,研究miR21对下游靶基因(PDCD4、TGF-β和TIMP3)的调控作用。探索miR21对神经母细胞瘤增殖、分化和转移的调控作用,寻找其治疗的有效靶点,为胚胎性肿瘤生物学特性和治疗研究提供新的切入点。
本研究发现miR-21在神经母细胞瘤、胚胎肾上腺和正常肾上腺的表达的差异,其中神经母细胞瘤中表达最高,正常肾上腺表达最低,提示miR-21参与了胚胎异常发育所引起的神经母细胞瘤的发生。神经母细胞瘤生物学特性和miR-21表达的相关性分析表明,高分期,高危险度分组,mycn表达阳性和组织预后不良型,均与miR-21高表达呈正相关。通过抑制神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH中miR-21的表达,可以有效抑制肿瘤细胞的增殖,诱导凋亡,减少迁移,并下调mTOR基因、蛋白的表达,同时上调PTEN基因的表达。将受慢病毒转染的miR-21抑制表达的细胞移植到裸鼠皮下,发现瘤体增殖较对照组明显减慢。说明miR-21参与调节了神经母细胞瘤细胞的增殖、凋亡和迁移,并可能和mTOR通路起协同作用。
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数据更新时间:2023-05-31
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