主动靶向表皮生长因子受体EGFR的纳米载体系统用于喉癌药物和基因治疗的实验研究

喉癌是耳鼻咽喉第三大恶性肿瘤。近20年来喉癌的发病率有明显增高趋势。尽管手术和放疗方式不断改进，但仍有患者因复发或转移而难以救治以致死亡，晚期喉癌患者的预后仍不理想。如何保存喉功能，进一步提高喉癌患者的生存率，成为亟待解决的难题。应用手术、放疗联合化疗和生物治疗等方法综合治疗喉癌已经成为发展趋势。研制高效、安全、低毒且对肿瘤细胞有特异靶向性的药物和基因载体已成为肿瘤治疗的发展方向。本研究拟设计出EGFR靶向的EGF-PEG-PLGA紫杉醇纳米粒,并将其与血管靶性药物CA4长循环脂质体联合应用于荷Hep-2喉癌细胞裸鼠模型，多途径、互补、协同用于喉癌化疗；设计出EGF-PEG-PEI载 Survivin RNAi真核细胞载体psiRNA纳米粒，观察对Hep-2细胞体外作用和荷瘤裸鼠模型的作用，并对其机制进行研究。本研究将为主动靶向纳米载体应用于喉癌药物和基因治疗提供新的思路和理论基础。

采用纳米载体系统和主动靶向头基修饰的策略，构建了主动靶向喉癌细胞表皮生长因子受体（EGFR）的GE11-PEG-DSPE载体系统，制备其载紫杉醇的药物胶束，并对载药胶束的理化性质、体外受体介导的人喉癌HEP-2细胞摄取以及细胞杀伤能力、荷瘤裸鼠的体内分布、体内抑瘤效果以及机制进行了探讨；并将其与血管靶性药物CA4P联合应用，增强了对荷瘤裸鼠体内肿瘤的抑制作用；进一步设计出载肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的GE11-PEG-PEI纳米基因载体系统，将其对喉癌HEP-2细胞的体外作用和荷瘤裸鼠体内作用及机制进行了研究。实验结果证明主动靶向喉癌细胞EGFR的GE11-PEG-DSPE纳米胶束和GE11-PEG-PEI纳米胶束系统能够增加化疗药物或基因在肿瘤组织的聚集，增强对肿瘤的抑制作用。为喉癌纳米靶向化疗和基因治疗提供理论与实践基础，为探索喉癌新的治疗方式提供了理论支持。