高载药量受体-磁双重靶向抗恶性肿瘤纳米给药体系的研究

采用共沉淀及溶胶-凝胶法制备表面具有不同功能基团R及 R'修饰的多功能化具有核-壳结构的磁性纳米颗粒Fe3O4@SiO2@RR'。采用含多个活性手臂的新型多功能试剂3-琥珀酰亚胺三氨基乙酸（TSAT）、聚-L-谷氨酸（PLGA）等，利用该纳米磁颗粒表面的一种功能基团将磁颗粒与抗肿瘤药物实现一对多的高效连接，使其载药量显著提高。在提高载药量的同时，进一步利用纳米磁颗粒表面的另一种功能基团将纳米磁颗粒与相关配体结合，建立1－2种安全有效的高载药量受体－磁双重靶向抗恶性肿瘤纳米给药体系和评价方法，并在分子水平上探讨磁颗粒与药物的作用机制。通过受体-磁双重靶向，可完成对靶器官、靶细胞到甚至细胞内靶结构的选择性导入，为解决目前纳米磁性药物载体普遍存在的载药量低、靶向性不强等问题提供一条新途径，为靶向定位治疗肿瘤的进一步临床应用提供新的技术基础。

针对靶向治疗肿瘤的需求，采用共沉淀及溶胶-凝胶法，设计制备了表面同时具有氨基R和羧基R’修饰的多功能化具有核-壳结构的磁性纳米颗粒Fe3O4@SiO2@RR’。采用含多个活性手臂的新型多功能试剂3-琥珀酰亚胺三氨基乙酸（TSAT）以及聚-L-谷氨酸（PLGA），利用该纳米磁颗粒表面的一种功能基团将磁颗粒与抗肿瘤药物多柔比星实现一对多的高效连接，使其载药量显著提高。在提高载药量的基础上，进一步利用纳米磁颗粒表面的另一种功能基团将纳米磁颗粒与转铁蛋白、叶酸、RGD肽段、表皮生长因子、半乳糖等配体结合，已成功建立4种安全有效的高载药量受体－磁双重靶向抗恶性肿瘤纳米给药体系和评价方法，并对其结构、药物释放、细胞摄取及细胞毒性等性质进行了研究。该给药体系载药量高、分散性好，稳定性高，能通过受体－磁双重靶向，实现针对肿瘤细胞的严格靶向治疗。为解决目前纳米磁性药物载体普遍存在的载药量低、靶向性不强等问题提供了一条新途径，为靶向定位治疗肿瘤的进一步临床应用提供了新的技术基础。