维药荜茇根治疗胆汁反流性胃炎的物质基础及作用机制研究

Radix Pipers logi (RPL)is frequently used for bile reflux gastritis(BRG) in Uighur medicine, and it was validated evident effect. The active constituent and action mechanism of RPL extracts（RPLE）treating for BRG is not clear precisely. To explore the protect effects and mechanism of RPLE in gastric mucosa of experiment BRG rats model. In our previous research ,we found that RPLE protected gastric mucosa in EBRG rats model, and relation with regulated content of GAS、PGE2, TNF-α, TL-8. On this basis, this project will identify the material base using different extraction methods, isolate and filter out the effective position from RPLE using silica gel Column,chromatographic column,Sephadex LH-20 and other methods. And then research the effects and mechanism of the effective position of RPLE for treating BRG by observing the histopathological changes, gastrointestinal hormones, inflammatory mediators and oncogene/ anti-oncogene expressions utilizing histopathology, immunohistochemistry, ELISA and RT-PCR technique. We hope to develop and elucidate the effect and mechanism of Uighur drug RPL treatingfor BRG clearly, and to establish the base for further research.

荜茇根是维吾尔医常用药材，临床广泛用于治疗胆汁反流性胃炎（bile reflux gastritis,BRG），疗效显著，其确切有效成份和作用机制不清。本课题组研究发现，荜茇提取物对BRG大鼠模型具有明显的胃黏膜保护作用，其作用与升高血清GAS、胃黏膜PGE2，降低胃黏膜TNF-α、IL-8有关。在此基础上,本项目拟采用不同提取方法，从荜茇根中分离多个部位，筛选出有效部位，采用硅胶柱、色谱柱、Sephadex LH-20等方法，对荜茇根有效部位治疗BRG的物质基础进行研究；并利用病理组织学、免疫组化、ELISA及RT-PCR等技术，从病理组织学改变、胃肠激素、炎性介质及癌基因/抑癌基因表达等角度研究荜茇根有效部位治疗BRG的作用及机制。以期为研究效果佳、作用机制清楚的BRG维吾尔治疗药奠定研究基础。

荜茇根是维吾尔医常用药材，临床广泛用于治疗胆汁反流性胃炎（bile reflux gastritis,BRG），疗效显著，其确切有效成份和作用机制不清。本课题组研究发现，荜茇提取物对BRG大鼠模型具有明显的胃黏膜保护作用，其作用与升高血清GAS、胃黏膜PGE2，降低胃黏膜TNF-α、IL-8有关。在此基础上,本项目拟采用不同提取方法，从荜茇根中分离多个部位，筛选出有效部位，采用硅胶柱、色谱柱、Sephadex LH-20等方法，对荜茇根有效部位治疗BRG的物质基础进行研究；并利用病理组织学、免疫组化、ELISA及RT-PCR等技术，研究荜茇根有效部位治疗BRG的作用及机制。研究结果表明：1.通过高效液相色谱法对三批荜茇根中的胡椒碱进行含量测定，测得 1g 荜茇根中含有 0.23mg 的胡椒碱；2.荜茇根乙醇提取的优选工艺：乙醇浓度 70%，溶媒量为 10 倍量，提取次数为 2 次，提取时间为 4h；3.荜茇根分离出的化合物中，胡椒碱的含量较高，主要分布在氯仿部位。且经TLC检测后，在乙酸乙酯和正丁醇部位中也发现了胡椒碱的存在；4.与模型组相比，荜茇根提取物组大鼠胃窦组织炎症有所减轻。5.荜茇根提取物对血清GAS、 TNF-α浓度、粘膜COX-2 mRNA及P21蛋白水平均有所影响。由此推测胡椒碱是维药荜茇根的主要药效物质基础，对BRG模型大鼠胃黏膜具有保护作用，可能与其提高血清GAS浓度、胃黏膜p21蛋白表达及降低COX-2mRNA水平有关。