P38MAPK诱导γ－珠蛋白基因表达中转录因子的研究

药物重新激活γ珠蛋白基因用HbF(α2γ2)代替HbA(α2β2)的不足，是令人感兴趣的基因治疗β地中海贫血的方法。但限于对其机制的了解不足,影响了安全有效新药的开发。基于申请人研究P38MAPK信号通路在丁酸盐诱导γ珠蛋白基因表达中的作用时发现P38的激活有直接诱导γ珠蛋白基因表达的作用，提示p38下游的转录因子与基因激活有关。故本研究拟以高表达及非高表达P38MAPK的K562细胞为模型，用凝胶移动分析，印迹图谱及免疫沉淀等细胞分子生物学技术，分析不同状态K562细胞的核蛋白复合物与γ珠蛋白基因启动子区的特定DNA序列相互作用的变化差异，探索P38MAPK下游与γ珠蛋白基因表达相关的转录因子及其作用。研究结果不仅可深化对转录因子与基因激活关系的认识，为阐明依赖P38MAPK信号通路诱导γ珠蛋白基因表达的分子调控机制提供新的科学依据，而且为开发基因活化治疗新药提供有用的分子靶点。