HBV感染与KIF4A表达在诱发肝癌中的作用机制研究

乙肝病毒（HBV）感染是原发性肝癌（HCC）的主要诱因，但其致病机制不明。前期工作中，我们采用基因芯片技术筛选到了HBV相关的肝癌组织和癌旁组织差异表达基因驱动蛋白家族成员4A（KIF4A），临床肝癌标本检测结果显示KIF4A在癌组织高表达，而在癌旁组织无表达，提示KIF4A可能与HCC的发生发展有一定关联；整合了HBV基因组的细胞系HepG2.2.15中的KIF4A表达比在没有整合HBV的细胞系HepG2中高，提示HBV可能刺激KIF4A的表达；而将KIF4A转染HepG2.2.15时发现HBV复制有了显著的升高，提示KIF4A可能促进HBV复制。因此，根据已有的文献报道和初步实验结果，我们提出了HBV感染与KIF4A异常表达之间的"正反馈调节"引发HCC的假说，本项目将研究HBV、KIF4A和HCC之间相互作用机制，探索HCC致病机理,为治疗 HBV相关 HCC提供新的干预靶点。

人乙肝病毒（HBV）可引起人肝脏急性或慢性感染，最终导致肝纤维化（LC）及肝癌 （HCC）。迄今为止，乙肝病毒致肝癌形成的分子机制不太明确。本项目中我们采用基因芯片的方法筛选到KIF4A在肝癌组织的表达明显高于癌旁组织，整合了HBV全基因组的HepG2.2.15细胞比没有整合HBV的细胞系HepG2表达高，并在细胞水平及临床标本中进行了验证，证实了HBV能够上调KIF4A的表达，同时KIF4A能够促进肿瘤的形成，另一方面，KIF4A又能够促进HBV的复制，阐明了HBV感染和KIF4A异常表达之间的正反馈调节，为丰富HCC致病理论，寻找更有效的预防和治疗HBV相关疾病奠定了一定的基础，在该项目的资助下，已发表SCI论文2篇，发表国内期刊6篇，顺利完成了既定的目标。