典型与非典型失神癫痫神经结构代谢功能网络差异与临床表型特征的关联性研究

典型失神癫痫与非典型失神癫痫临床表型特征不同，目前其临床表现差异的病理生理机制还不清楚。基于前期研究基础，我们提出如下假设：典型失神癫痫与非典型失神癫痫神经网络不同，存在结构、代谢和功能网络的差异，此差异与其临床表型特征相关。本研究拟通过MRS检测典型与非典型失神癫痫患者不同脑区结构如丘脑、额叶等神经网络环路GABA代谢的差异；通过DTI结合VBM的方法研究典型与非典型失神癫痫患者大脑各亚区域结构网络异常的影像学特征；通过EEG-fMRI以及种子相关分析功能连接的方法研究典型与非典型失神癫痫患者神经功能网络差异；并评估典型与非典型失神癫痫患者临床表型特征和应用抗癫痫药物治疗后神经网络的改变，以期验证典型失神癫痫与非典型失神癫痫存在神经结构、代谢和功能网络的差异，而此差异与非典型失神癫痫对抗癫痫药物反应差、预后差以及认知障碍相关，进而为失神癫痫的治疗和临床预后判断提供指导。

失神癫痫包括典型失神癫痫和非典型失神癫痫；其发病机制以及伴随临床症状的病理生理机制目前不清楚。目前的研究多有药物等混杂因素的干扰。我们应用新的磁共振技术包括DTI和EEG—fMRI研究了新诊断未服药儿童失神癫痫神经结构及静息态脑功能变化的ReHo分析。我们发现患者双侧丘脑，前胼胝体，上部脑干FA明显升高；而额叶白质，前扣带回和双侧内囊后肢FA值明显降低。与对照组比较，顶叶白质、额叶前 部白质和小脑半球后部、皮质下结构包括双侧壳核和双侧内囊后肢MD明显升高，而MD没有降低区域；另外我们发现感兴趣区（如前扣带回，双侧丘脑、内囊及胼胝体等）DTI参数和发病年龄及癫痫病程相关分析结果没有相关性。ReHo分析结果发现，与对照组相比，儿童失神癫痫患者双侧丘脑，尾状核及小脑后叶，以及默认网络包括的区域如楔前叶，扣带后回，双侧顶下小叶ReHo降低；双侧岛叶，右侧枕叶ReHo 升高，而且我们进行相关分析发现，感觉运动区及楔前叶区ReHO与癫痫病程呈正相关。这些结果提示失神癫痫存在基底节-丘脑-皮层环路结构以及神经功能改变，这些改变可能参与了癫痫发生发展。另外，目前认为发作间期全面性棘慢复合波可能对脑功能产生影响。我们利用EEG-fMRI技术研究了新诊断失神癫痫发作间期GSWDs相关静息态脑功能网络改变，应用种子相关分析方法研究提示在新诊断儿童失神癫痫发作间期GSWDS相关静息态闹网络包括CCN、DMN、AN脑功能网络联系降低。该项目发现新诊断儿童失神癫痫发作间期GSWDs相关激活区域和静息态脑功能网络存在改变，这些脑网络的改变能导致皮质兴奋性以及神经心理功能异常。我们的研究有助于了解儿童失神癫痫认知功能障碍的病理生理机制。