FoxL1调控Smads基因致肝星状细胞活化的机制研究

发生肝纤维化的关键环节是肝星状细胞（HSC）的激活并转化为肌成纤维细胞，其中TGF-β1是激活HSC最主要的因子，Smads蛋白家族又是TGF-β1信号转导的重要组成部分，它们调节HSC活化的确切机制至今尚未完全阐明。已知FoxL1是调控胃肠道上皮细胞向间叶细胞转化的关键因子、与FoxC1高度同源，且FoxC1可直接调控Smad2基因并参与TGF-β1信号通路。我们还发现：早期活化的HSC有FoxL1高表达。由此我们假设：FoxL1可能直接调控Smads基因并参与TGF-β1信号通路，从而导致HSC活化。本课题以小鼠胆道结扎致肝纤维化为体内模型，分离培养HSC为体外模型，采用染色质免疫沉淀、siRNA等技术，研究FoxL1是否调控Smads基因、进而探讨其与HSC早期活化的TGF-β1/Smads通路中可能的关系，为研究肝纤维化形成机制提供新思路，还有望对其他脏器纤维化研究提供理论指导。