低浓度致癌物MNNG诱导TLS聚合酶基因表达改变的转录调控

低浓度化学致癌物甲基硝基亚硝基胍（MNNG）可引起哺乳动物细胞基因发生非定标性突变，我们研究证明其形成的基础分子事件是跨损伤DNA合成聚合酶（TLS聚合酶）表达改变所致的DNA复制保真度下降。但MNNG诱导TLS聚合酶基因表达改变的调控机制尚不清楚。本项目拟组合现有成熟技术为一直接鉴定与单个基因启动子区结合的所有转录因子的新策略，鉴定MNNG暴露细胞中被激活的、协同调控每个TLS聚合酶（Polη、Polι、POLκ和Polζ催化亚单位REV3）基因表达改变的转录因子组和相关信号通路，并分析它们之间的关系和调节网络，阐明低浓度MNNG诱导TLS聚合酶基因表达改变的转录调控机制。本研究将进一步揭示MNNG引起哺乳动物细胞基因非定标性突变的分子机制，加深对化学物质诱发基因突变和致肿瘤机理的理解，并为提出新的干预切入点和手段提供科学依据。