高压氧调控HIF活化对急性胰腺炎腺泡细胞及PMNs能量代谢的影响

中性粒细胞(PMNs)是急性胰腺炎（AP）早期主要的促炎细胞，其趋化、迁移至炎症局部发挥促炎活性的过程需要消耗大量的ATP；腺泡细胞是炎症局部主要的受损细胞，其需要充足的ATP供给来维持细胞内耗能酶系的活性以抵抗炎症损伤。因此，这两种细胞在炎症反应中的能量代谢方式及状态是影响AP病情的重要因素。低氧诱导因子（HIF）是调节细胞能量代谢的最重要的核因子，是近期炎症反应中的研究热点，但其在AP中的作用机制，特别是细胞能量代谢方面缺乏深入研究。我们在前期实验中证实：高压氧（HBO）可以有效提高炎症组织的氧含量，抑制HIF活化，改善AP病情。在此基础上，本课题将分别通过体内、外实验深入研究HBO抑制HIF活化对AP腺泡细胞和PMNs能量代谢以及后续病理机制的影响。观察HBO抑制HIF活化对AP的治疗效果。

中性粒细胞(PMNs)是急性胰腺炎（AP）早期主要的促炎细胞，其趋化、迁移至炎症局部发挥促炎活性的过程需要消耗大量的ATP；腺泡细胞是炎症局部主要的受损细胞，其需要充足的ATP供给来维持细胞内耗能酶系的活性以抵抗炎症损伤。因此，这两种细胞在炎症反应中的能量代谢方式及状态是影响AP病情的重要因素。低氧诱导因子（HIF）是调节细胞能量代谢的最重要的核因子，是近期炎症反应中的研究热点，但其在AP中的作用机制，特别是细胞能量代谢方面缺乏深入研究。我们在实验中证实：高压氧（HBO）可以有效提高炎症组织的氧含量，抑制HIF活化，改善AP病情。在此基础上，本课题分别通过体内、外实验深入研究HBO抑制HIF活化对AP腺泡细胞和PMNs能量代谢以及后续病理机制的影响。发现HBO抑制HIF活化有助于AP病情的改善。本实验还发现：HBO在提高急性胰腺炎大鼠外周血氧分压及血氧饱和度的同时，使大鼠外周血淋巴细胞内的氧自由基含量增加，细胞内线粒体膜电位降低，淋巴细胞内的凋亡蛋白酶caspase-3,9增加，进而大鼠外周血淋巴细胞凋亡增加，血浆中促炎细胞因子含量降低。