肿瘤逃逸机制研究及Jak2/Stat信号通路对抗肿瘤免疫反应的调节及应用

肿瘤对人类社会和生命健康具有严重威胁。然而肿瘤治疗这一难关始终难以攻克。放化疗和手术等治疗手段难以完全清除肿瘤细胞，且易造成患者免疫力下降而破坏免疫监视功能，导致肿瘤复发。因此，增强机体免疫监视，克服肿瘤逃逸是目前肿瘤研究的主要发展方向。申报者研究发现，Jak2可通过STAT5通路调节DC分化和成熟，通过STAT5和STAT6控制DC促炎症反应，从而调控固有免疫。此外，Jak2/STAT5信号缺陷不仅能抑制Th1介导的继发性免疫，还可导致Treg增加而进一步抑制免疫反应。因此，Jak2在肿瘤免疫治疗中的应用有很强的可行性。然而由于Jak2小鼠模型的缺乏，Jak2在肿瘤免疫中的作用仍不清楚。本课题拟利用诱导性Jak2敲除小鼠研究肿瘤逃逸机制，探讨通过干预Jak2/STAT增强机体免疫监视的可能性，弥补现有肿瘤治疗手段无法改善患者抗肿瘤免疫的缺陷，从而为临床肿瘤治疗提供思路和实验依据。

近年来肿瘤发病率呈不断上升趋势。尽管近年来肿瘤治疗上有长足的进步，肿瘤病人长期预后仍极度不理想。本项目主要研究JAK2/STAT信号通路在肿瘤中的作用，以达到为开发新型肿瘤治疗策略提供理论依据。.迄今，我们如期完成了课题，本项目资助期间（2012–2015）在国际期刊总计发表署名本课题资助的研究论文23篇。其中，期刊论文全文17 篇（SCI 收录15篇，影响因子总计74.347，单篇影响因子最高11.019， 见表1），文摘5 篇，英文书籍章节1章。另外，在国际学术会议作大会报告、专题报告5人次。资助期间获国际奖项4次：2013年美国免疫学会摘要奖、2013年美国心脏病协会博士后研究奖、2015年欧洲心脏病协会旅行奖、2015年美国心脏病协会青年科学家发展奖。