凋亡抑制蛋白XIAP在肾癌细胞抗凋亡机制中作用的研究

凋亡信号通路失调与恶性肿瘤的发生发展和对药物等治疗的抵抗有关，克服恶性肿瘤对凋亡的抵抗是肿瘤治疗的关键机制。肾癌(RCCs)对放疗、化疗及免疫治疗均明显抵抗，探索肾癌细胞凋亡失调的机制，对发现新的治疗靶位点具有重要意义。凋亡抑制蛋白（IAPs）家族中作用最强的成员XIAP，作用于凋亡通路的终末环节，可直接结合和抑制凋亡启动和效应Caspase，在凋亡调控中极为关键。申请者首先发现并报道了肾癌组织中XIAP表达增高与肾癌的进展有关。本研究试图进一步在基因水平和蛋白水平观察肾癌细胞XIAP表达与肾癌细胞抗凋亡特性的关系，通过基因克隆技术、基因转染技术以及反义RNA技术，并应用双载体可控性Tet-Off基因表达系统，改变和控制XIAP在肾癌细胞系中的表达水平，探索肾癌细胞XIAP表达水平变化与癌细胞对经各种通路诱导凋亡的抗癌药物抵抗能力的关系，为探索新的肾癌治疗靶位点提供一定的理论依据。