金黄色葡萄球菌KdpDE二元信号转导系统对致病性的调控研究

金黄色葡萄球菌是人类的主要致病菌之一，可引起多种严重感染，金葡菌具有强致病性在于其能分泌多种致病因子。金葡菌致病因子的分泌受一系列二元信号转导系统的严格调控。二元信号转导系统在金葡菌的信号传递中起着极为重要的作用,它所操纵的信号转导既调控金葡菌对宿主的识别和侵袭,以及进一步的致病或共生，也调控其对环境的代谢性适应,对渗透压改变的生理应答等多种重要的生理过程。本项目在金葡菌中鉴定出一个新的二元信号系统KdpDE，并证明其可作为中间调控单元，协助金葡菌的群体感应信号分子AI-2对重要毒性表型荚膜多糖完成调控作用，此外通过基因敲除及转录组学手段还证明，KdpDE极有可能作为一个宏观转录因子对金葡菌的多个致病性相关的表型产生调控作用。故而进一步阐释清楚KdpDE在金葡菌的致病性调控中的详细分子机制，不仅有助于进一步加深对金黄色葡萄球菌致病性的认识，还有希望借此找到防治金葡菌感染的新靶标与新思路。

本研究阐释了金黄色葡萄球菌KdpDE在致病性调控中的功能。我们首次证明金黄色葡萄球菌中KdpDE二元信号系统是有功能的调控因子，并研究该系统感应胞外钾离子浓度及调控相关致病因子转录的分子机制。本研究发现KdpDE系统存在两个上游调控单元-胞外钾离子浓度及Agr群体感应系统，揭示KdpDE系统可能在细菌感染宿主的不同时期，起着重要的感知外界微环境进而调控相关致病基因表达的功能。此外，我们发现KdpDE自身则在多个重要毒力因子表达调控上起着重要的作用，揭示其作为金黄色葡萄球菌致病性宏观调控因子的重要地位。上述研究拓展了对于金黄色葡萄球菌二元信号系统对致病性调控的认识，相关结果发表于Infection and Immunity, International Journal of Medical Microbiology, BMC microbiology等期刊。本课题的进展按照原计划的进度顺利进行，完成了各年度预定的任务，同时在原有基础上拓展了研究内容，取得了更深入的研究成果。