nNOS在臂丛根性撕脱伤运动神经元凋亡进程中的功能作用及其信号转导机制

臂丛根性撕脱伤的治疗是世界性难题，关键是要阻止损伤运动神经元的凋亡进程。近十年来，我们在根性撕脱和神经根回植动物模型发现：损伤诱导的nNOS基因表达与运动神经元的凋亡密切相关；近期又发现：反义抑制nNOS表达会加剧运动神经元凋亡；GDNF下调nNOS但只在早期应用才能保护运动神经元。上述结果提示：nNOS是调控运动神经元凋亡的关键基因，而且nNOS功能呈时效性变化。本项目拟在撕脱伤后nNOS表达的不同时期，体内应用shRNA下调nNOS表达，而后检测损伤运动神经元的凋亡程度，进一步确定nNOS的功能作用；以GDNF下调nNOS的信号途径为突破口，体内应用信号分子抑制剂，研究调控nNOS基因的信号机制以及nNOS下游的凋亡、再生信号分子。揭示臂丛根性撕脱伤信号机制的特殊性，为临床治疗提供新的思路。为研制延长运动神经元存活和促进臂丛再生的药物提供分子靶标。