硫化氢对耳蜗声损伤的保护作用及相关机制研究

耳蜗血管的自身调控研究对阐明内耳缺血性疾病的发病机制具有重要意义。我们前期研究发现：耳蜗螺旋蜗轴动脉（SMA）血管壁上存在大量硫化氢产生酶（CSE）,外源性硫化氢（H2S）可以引起耳蜗血流的迅速增加，噪声损伤时耳蜗微血管CSEmRNA明显变化，提示H2S可能参与内耳微血管血流的适时调控。本研究拟在前期工作的基础上，采用微渗泵技术，耳蜗内分别持续导入PPG（CSE抑制剂）和NaHS(H2S供体)，建立大鼠耳蜗CSE干预性病理模型，应用形态学、听觉电生理、细胞培养、细胞及组织膜片钳、激光多普勒血流测定等技术,观察声损伤发生与CSE所致血流变化的关系及外源性H2S对耳蜗的保护作用；并对H2S作用于SMA的细胞位点和K+离子通道及其亚型等特性进行研究；旨在明确H2S是否参与声损伤时耳蜗微循环的适时调节及其主要调控机制，可望为内耳缺血性疾病的治疗提供新的思路。