苦参碱防治腹膜纤维化的机制研究：miRNA的调控作用

Peritoneal fibrosis is a predominant cause of technique failure in peritoneal dialysis , especially in chronic peritoneal dialysis patients. In our previous study, we found that matrine protect peritoneal mesothelial cells injury from LPS, however, the mechanism remains unexplored. In the present study, we further investigate the mechanism of matrine protect peritoneal mesothelial cells in vitro and animal model studies. Using the molecular biology technology, we study that whether matrine can prevent and reverse the occurrence of peritoneal fibrosis? whether matrine prevent peritoneal fibrosis by suppression peritoneal mesothelial cells EMT? Weather TGF-β1 signaling and relevant regulate micro-RNA participate in peritoneal fibrosis, especially peritoneal mesothelial cells EMT. This study may provide a potential therapeutic strategy for peritonitis associated peritoneal fibrosis, extending the survival of the peritoneum, and improve the quality of peritoneal dialysis patient.

腹膜纤维化是导致腹膜透析失败的主要原因，尤其是长期腹膜透析的病人。我们的前期研究发现苦参碱对LPS刺激的腹膜间皮细胞损伤具有保护作用，但其具体机制未明。本研究拟在前期研究工作的基础上，通过体外细胞模型及活体动物实验进一步明确苦参碱保护腹膜间皮细胞损伤的作用及分子机制，即应用分子生物学技术，重点研究苦参碱是否可以预防和逆转腹膜纤维化的发生？苦参碱是否通过抑制腹膜间皮细胞转分化防止腹膜纤维化的发生？TGF-β1及其信号通路以及调控相关通路的微小RNA是否参与了苦参碱防治腹膜纤维化的过程，尤其是腹膜间皮细胞的EMT。上述研究工作有助于开辟更多的防治腹膜纤维化的新路径和措施，延长腹膜的使用寿命，改进和提高腹膜透析质量。

腹膜纤维化是导致腹膜透析失败的主要原因，尤其是长期腹膜透析的病人。我们的前期研究发现苦参碱对LPS刺激的腹膜间皮细胞损伤具有保护作用，但其具体机制未明。本研究在前期研究工作的基础上，通过体外细胞模型及活体动物实验进一步明确苦参碱保护腹膜间皮细胞损伤的作用及分子机制。细胞实验结果提示苦参碱可能通过抑制miRNA-29b和miRNA-129-5p抑制腹膜间皮细胞EMT，进而阻止腹膜纤维化的发生与发展。活体动物结果表明苦参碱能有效抑制LPS诱导的腹膜纤维化，且其抑制机制与TGF-β1信号通路密切相关。