NIDDM胰岛素受体基因变异在胰岛素抵抗机制中的作用

本研究在国内首先发现伴胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症的2型糖尿病患者胰岛素受体酪氨酸激酶（TPK）活性显著降低，使受体TPK介导的胰岛素信号传导受阻，胰岛素生物学效应减弱，导致胰岛素靶细胞对胰岛素不敏感，形成IR。因此证明胰岛素受体TPK活性异常是引起糖尿病IR发生的重要机制，并与2型糖尿症的发生直接有关。在此基础上，本研究对胰岛素受体基因酪氨酸激酶区域进行核酸序列分析，发现Exon20有变异。表明胰岛素受体基因变异可能是2型糖尿病胰岛素受体TPK活性降低的潜在机制，也是IR发生的分子基础。本研究还发现2型糖尿病磷脂酶A2活性变化及膜脂肪酸成分改变均与IR有关。